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妊娠合并皮质醇增多症

妊娠合并皮质醇增多症

皮质醇增多症又称库欣综合征(Cushing's syndrome)是肾上腺皮质功能亢进症中最常见的一种。这是由于肾上腺皮质分泌过多的皮质醇所致,但常同时分泌其他皮质激素。妊娠合并皮质醇增多症极为少见,大多数患者妊娠终止于流产早产或死产

  • 治疗
  • 症状
  • 病因
  • 检查
  • 预防
  • 鉴别
  • 并发症
  • 妊娠合并皮质醇增多症易发生流产、死胎、死产和早产。故孕期应加强监护,提前住院。

    ②孕妇往往在孕中期就出现妊高征,同时由于皮质类固醇有抗胰岛素作用使血糖升高,故应积极控制妊高征及治疗糖尿病。经积极治疗后孕期可延长,得到活婴的机会增多。

    ③甲吡酮是一种皮质醇合成抑制剂,每日1~2g,分次服,可加大至每日4~6g。甲吡酮不良反应少,能使血皮质醇含量降低症状缓解。④手术治疗。妊娠期由于肾上腺皮质肿瘤引起肾上腺皮质功能亢进者,经确诊后可考虑手术。Bevan认为妊娠期间手术是安全的,可显著减少死胎和早产的发生率。

    临床表现

    皮质醇增多症的临床表现是由于体内皮质醇过多,引起糖、蛋白质、脂肪、电解质代谢紊乱及多种器官功能障碍所致。主要临床表现有满月脸、向心性肥胖、紫纹、痤疮、糖尿病倾向、高血压骨质疏松闭经、乏力等。

    诊断

    妊娠期由于糖类皮质激素和类皮质激素代谢发生改变,随孕期增长皮质醇及醛固酮的产生也相应增多,故妊娠期皮质醇增多症的诊断有一定困难。妊娠合并皮质醇增多症的患者典型者有满月脸、腹部及四肢内侧紫纹、痤疮、体重增加、血糖升高;实验室检查24小时尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)及游离皮质醇明显升高;肾上腺部位B超检查及肾周充气造影可有助于诊断。

    皮质醇增多症50%~70%是由于肾上腺皮质增生所致,20%~30%由于肾上腺瘤或癌,10%~20%是垂体腺瘤。女性为男性的3倍,多在15~35岁间发病。因肾上腺皮质功能亢进而引起闭经、不排卵;在病情早期约有30%患者发生闭经,病情进展后则有50%~70%患者有闭经,继而发生可逆性卵巢萎缩,各期滤泡减少导致不育。

    一、一般检查 红细胞计数和血红蛋白含量偏高。白细胞总数及中性粒细胞增多,淋巴细胞和嗜酸粒细胞绝对值减少。

    二、尿17羟皮质类固醇24小时含量明显升高超过38.4μmol/24h(13.9mg/24h)(男)和30.9μmol/24h(11.2mg/24h(女)。 17酮类固醇合量也经常超过40.3μmol/24h(11.6mg/24h)(男)和37.3μmol/24h(8.5mg/24h)(女)。

    三、血皮质醇浓度升高午夜超过0.28μmol/L(10.1mg/dl),晨8时安静状态超过0.69μmol/L(24.9mg/dl)。

    四、血皮质醇昼夜规律消失即午夜皮质醇浓度超过晨8时水平。发病早期即可出现昼夜节律消失。

    五、小剂量地塞米松抑制试验 皮质醇增多症不受抑制,其他反应性或机能性皮质醇增多症均可使血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量下降超过基础值的50%,主要用于与单纯性肥胖症鉴别。方法:简化法;第一天晨8时测血皮质醇浓度作为基础值。午夜服地塞米松:1.5mg,次日晨8时复测血皮腩醇。正规法:第一天测晨8时血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量,次日开始服地塞米松0.75mg,每天三次,共4天,以后复查血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量,并与服药前对比。

    六、大剂量地塞米松抑制试验肾上腺皮质增生者多抑制超过50%,肾上腺腺瘤或腺癌则不受明显抑制。方法,试验前一天测血皮腩醇或尿17羟皮质类固醇含量,以后服地塞米松2mg,每6小时一次,共5天,以后复查血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量,并与服药前对比。

    七、ACTH兴奋试验 正常人,单纯性肥胖症和肾上腺皮质增生症于注射ACTH后可使血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量升高2倍以上,肾上腺腺瘤或腺癌则无明显升高。方法:简化法,于晨8时抽血测皮质醇浓度后立即肌肉或静脉注射ACTH25mg,于8时半和9时分别抽血测皮质醇浓度。正规法。第1、2天留24小时尿测17羟皮质类固醇含量,第3、4天每天晨8时开始静脉滴注ACTH24mg(加5%葡萄糖液500ml内)持续8小时,同时每日测24小时尿17羟皮质类固醇含量。

    八、影像学检查属于定位性检查,包括B型超声波检查,CT扫描,肾上腺血管造影,磁共振检查,静脉导管分段采血测定皮质醇等。有条件时也以进行131碘标记胆固醇的同位素扫描或γ照像以辅助诊断。

    皮质醇增多症又称库欣综合症,也叫柯兴综合症,按内科及本系统疾病的一般护理常规。

    【病情观察】

    1.肥胖状态,高血压

    2.皮肤干燥、皮下出血、痤疮、创伤化脓、四肢末梢紫绀水肿、多毛、肌力低下、乏力、疲劳感、骨质疏松与病理性骨折等。

    3.尿量,尿性状血尿蛋白尿、尿糖。

    4.精神症状失眠、不安、抑郁、兴奋。

    5.感染症状发热

    6.女性患者月经异常等。

    【对症护理】

    1.预防感染,保持皮肤清洁,勤沐浴,换衣裤,保持床单位的平整清洁。做好口腔、会阴护理。

    2.观察精神症状与防止发生事故。患者烦躁不安,异常兴奋或抑郁状态时,要注意严加看护,防止坠床,用床档或用约束带保护患者,不宜在患者身边放置危险品,避免刺激性言行,耐心仔细,应多关心照顾。

    3.肾上腺癌化疗的患者观察有无恶心、呕吐、嗜睡、运动失调和记忆减退。

    4.每周测量身高、体重,预防脊柱突发性压缩性骨折。

    5.正确无误做好各项试验,及时送验。

    【一般护理】

    1.卧床休息,轻者可适当活动。

    2.饮食宜给予高蛋白、高维生素、低脂、低钠、高钾的食物,每餐不宜过多或过少,要均匀进餐。

    【健康指导】

    1.指导患者在日常生活中,要注意预防感染,皮肤保持清洁,防止外伤,骨折。

    2.指导患者正确地摄取营养平衡的饮食,给予低钠、高钾、高蛋白的食物。

    3.遵医嘱服用药,不擅自减药或停药。

    4.定期门诊随访。

    仔细分析化验室结果和其他检查结果,诊断并不困难。主要应与单纯性肥胖症、异位ACTH样肿瘤、糖尿病、其他肾上腺皮质继发性病变相鉴别。各类皮质醇增多症的鉴别诊断见附表。

    不同病因病理皮质醇增多症的实验室及X线等鉴别诊断
     
    双侧肾上腺皮质增生(下丘脑-垂体功能紊乱)
    肾上腺皮质腺瘤
    肾上腺皮质癌
    尿17-羟(mg/24小时)
    一般中度增多,30mg左右
    同增生
    明显增高,可达50mg以上
    同癌
    尿17-酮(mg/24小时)
    中度增多,20mg左右
    可为正常或增高
    明显增高,可达50mg以上
    明显增高,50mg以上
    血质皮醇
    (μg/dl)
    上午8时
    30
    35
    35
    50
    下午4时
    25
    25~35
    35
    50
    大剂量地塞米松抑制试验
    多数能被抑制,少数不能被抑制
    不能被抑制
    不能被抑制
    不能被抑制,少数异位CRF者可被抑制
    ACTH兴奋试验++
    有反应,高于正常
    约半数无反应,半数有反应
    绝大多数无反应
    有反应,少数异位ACTH分泌量特别大者无反应
    甲吡酮试验+++
    有反应,常高于正常
    一般无反应,少数有反应
    无反应
    部分有反应,部分无反应
    低血钾性碱中毒
    严重者可有
    常有
    常有
    蝶鞍照片
    小部分病人蝶鞍扩大
    不扩大
    不扩大
    不扩大
    腹膜后充气造影
    肾上腺影两侧增大
    一侧腺瘤影,直径一般为2~6cm
    一侧癌瘤影,直径常大于6cm,但往往因有粘连,气体不能进入肾上腺区
    肾上腺影两侧增大
    放射性碘化胆固醇肾上腺扫描或照相
    两侧肾上腺显像,增大
    瘤侧显像,增大
    癌侧显像,或不显影
    两侧显像,增大
    肾上腺超声检查及CT扫描
    两侧肾上腺增大
    显示肿瘤
    显示肿瘤
    两侧肾上腺增大
    血浆ACTH测定
    清晨略高于正常,晚上不像正常那样下降
    降低
    降低
    明显增高

    注:+每次2mg,每6小时口服一次,连续2日,第2日尿17-羟降至对照值的50%以下,表示被抑制。

    ++ ACTH25u,溶于5%葡萄糖水液500ml中,静脉滴注8小时,共2日,正常人滴注日的尿17-羟基础值增加2倍以上。

    +++ 甲吡酮每日2~3g ,分次口服,连续2日,第2日或停药后第1日尿17-羟或17-生酮类固醇较对照值增加一倍以上,表示有反应。

    皮质醇增多症,又称库欣综合征或柯兴综合症(Cushing Syndrome),主要是由于糖皮质激素过多引起的一系列临床症群,死亡率较高,约40%死于心血管并发症。库欣综合征约80%有高血压症状,是发生心血管疾病的主要危险因素。