兔热病介绍
兔热病（Tularemia），又称土拉菌病，是由土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）引起的一种人畜共患传染病。该病主要通过接触感染动物、被感染的节肢动物叮咬或摄入被污染的食物和水传播。兔热病在全球范围内分布，尤其在北半球较为常见。
兔热病的临床表现多样，包括发热、寒战、头痛、肌肉疼痛、淋巴结肿大等。根据感染途径和临床表现，可分为溃疡腺型、腺型、眼腺型、伤寒型、肺炎型和咽炎型等不同类型。若不及时治疗，部分类型可能导致严重的并发症甚至死亡。
现代研究
现代科学研究表明，土拉弗朗西斯菌具有高度的致病性和传染性，能够在宿主体内迅速繁殖。分子生物学技术如PCR和基因测序已被广泛应用于该菌的检测和分型，显著提高了诊断的准确性和速度。此外，研究人员还在探索该菌的致病机制，发现其能够通过多种途径逃避宿主的免疫系统，如抑制炎症反应和干扰细胞凋亡。
疫苗研究方面，重组亚单位疫苗和减毒活疫苗显示出一定的保护效果，但仍处于临床试验阶段。免疫学研究揭示了宿主免疫应答在抵抗土拉菌感染中的关键作用，特别是细胞免疫的重要性。
特效药
兔热病的治疗主要依赖于抗生素。链霉素和庆大霉素被公认为治疗兔热病的特效药，能够显著降低病死率。四环素类和氯霉素类药物也显示出良好的疗效，常作为备选治疗方案。近年来，氟喹诺酮类药物如环丙沙星和左氧氟沙星也被推荐用于治疗兔热病，尤其是对链霉素过敏的患者。
上市产品
市场上已有多种抗生素产品可用于兔热病的治疗。例如，链霉素（Streptomycin）和庆大霉素（Gentamicin）作为一线药物，在各大医院和药店均有销售。四环素类抗生素如多西环素（Doxycycline）和氯霉素（Chloramphenicol）也是常用的治疗药物。氟喹诺酮类药物如环丙沙星（Ciprofloxacin）和左氧氟沙星（Levofloxacin）也在市场上广泛供应。
此外，一些诊断试剂公司推出了针对土拉弗朗西斯菌的快速检测试剂盒，能够在短时间内准确诊断兔热病，为临床治疗提供重要依据。尽管目前尚无商业化疫苗上市，但相关研究和开发仍在积极推进中。
抗菌药物广泛应用后，本病病死率已由30%降至1%以上。
(一)一般治疗和对症治疗：饮食应有足够热量和适当蛋白质，肺炎病例宜给氧，肿大淋巴结不可挤压，无脓肿形成，应避免切开引流，可用饱和硫酸镁溶液局部湿敷。
(二)抗菌治疗：首选链霉素，成人1g/日，分2次肌注，疗程7～10日。链霉素过敏者可采用四环素类药物，亦可用于复发再治疗，成人2g/日，分4次口服，疗程10～14日。合并脑膜炎者可选用氯霉素，成人1.5～2.0g/日，静脉给药，疗程10～14日，庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素必要时亦可采用。
临床表现
潜伏期1～10日，平均3～5日。大多急剧起病，突然出现寒战，继以高热，体温达39～40℃，伴剧烈心痛，乏力，肌肉疼痛和盗汗。热程可持续1～2周，甚至迁延数月。
(一)溃疡腺型：最多见，约占75～80%，主要特点是皮肤溃疡和痛性淋巴结肿大。与兔有关的患者皮损多在手指和手掌。蜱媒传播的患者皮损多在下肢与会阴。
(二)腺型：仅表现为局部淋巴结肿大而未见皮肤病损，约占5～10%。腺肿以腋下或腹股沟多见，可大如鸡卵，开始疼痛明显，以后逐渐减轻。多在1～2月内消肿，也有于3～4周时化脓而破溃，排出乳白色脓液，无臭，脓汁外溢可达数日不愈。
(三)胃肠型：主要表现为腹部阵发性钝痛，伴恶心、呕吐、颈、咽及肠系膜淋巴结肿大，偶致腹膜炎。
(四)肺型：出现上呼吸道卡他症状，咳嗽、气促、咳痰及胸骨后钝痛，重者伴有严重毒血症状。
(五)伤寒型：约占5～15%，起病急，剧烈头痛，寒战、高热、体温可达40℃以上，热程1～2周，大汗，肌肉及关节疼痛，肝脾肿大，常有触痛。偶有瘀点、斑丘疹和脓疱疹。
(六)眼腺型：少见，表现为眼结合膜充血、发痒、流泪、畏光、疼痛、眼睑严重水肿、角膜溃疡及严重的全身中毒症状。
(七)咽腺型：病原菌经口侵入，可致扁桃体及周围组织水肿发炎，并有小溃疡形成，偶见灰白色坏死膜，患者咽痛不明显，但可致颈、颌下淋巴结肿大和压痛。
诊断
本病确诊需依靠微生物学检查。由于本菌可感染人，因此，采样时应采取适当的防护措施，避免直接接触临床病猫的口腔分泌物和渗出液。
土拉菌为革兰氏阴性球杆菌，菌体大小为0.3～0.5µm×0.2µm，培养物涂片，菌体呈小球形;动物组织涂片，菌体呈球杆状。从脏器或菌落制备的涂片做革兰氏染色，可以看到大量的黏液连成一片呈薄细网状复红色，菌体为玫瑰色，此点为本菌形态学的重要特征。本菌对低温具有特殊的耐受力，在0℃以下的水中可存活9个月，在20～25℃水中可存活1～2个月，而且毒力不发生改变。对热和化学消毒剂抵抗力较弱。
土拉菌的储存宿主主要是家兔和野兔(A型)以及啃齿动物(B型)。 A型主要经蜱和吸血昆虫传播，而被啮齿动物污染的地表水是B型的重要传染来源。家禽也可能作为本菌的储存宿主。在有本病存在的地区，绵羊比较容易被感染，主要经蜱和其他吸血昆虫叮咬传播。犬极少有感染的报道，但猫对土拉热菌病易感，经吸血昆虫叮咬、捕食兔或啮齿动物而被感染，甚至被已感染猫咬伤等途径均可感染。人因接触野生动物或病畜而感染。本病出现季节性发病高峰往往与媒介昆虫的活动有关，但秋冬季也可发生水源感染。
1.血象：白细胞多数在正常范围，少数病例可升达12～15×109/L，血沉增速。
2.细菌培：以痰、脓液、血、支气管洗出液等标本接种于含有半胱氨酸、卵黄等特殊培养基上，可分离出致病菌。
3.动物接种。
4.血清学试验：凝集试验应用普遍，凝集抗体一般于病后10～14日内出现，可持续多年，效价≥1：160提示近期感染，急性期和恢复期双份血清的抗体滴度升高4倍有诊断意义;反向间接血球凝集试验，具有早期快速诊断特点;免疫光抗体法，特异性及灵敏度较好，亦可用于早期快诊。
5.皮肤试验：用稀释的死菌悬液或经提纯抗原制备的土拉菌素，接种0.1ml于前臂皮内，观察12～24小时，呈现红肿即为阳性反应。
强调个人防护，采用皮肤划痕法接种减毒活菌苗，接种1次，免疫力可维持5～7年，口服减毒活菌苗及气溶胶吸入法也可采用;加强对守猎活动的防疫监督，对受到污染的环境和物体实施卫生防疫措施;防止对水源、肉类、毛皮制作和加工过程的污染;避免蜱、蚊、虻等吸血节肢动物和啮齿类动物叮咬。
进入流行区时，应穿防蜱的防护衣，使用昆虫驱避剂和仔细寻找蜱。操作兔和啮齿动物时，特别在流行区，应穿防护衣，包括橡皮手套和面罩。任何蜱应立即清除，细菌可存在于动物内和动物皮毛的蜱粪内，野鸟和猎物必须经彻底烧煮后才吃。可能被污染的水必须消毒后使用。