百草园
当前位置:百草堂 > 疾病雷竞技app下载官网? > 巨细胞病毒感染
巨细胞病毒感染

巨细胞病毒感染

部位

皮肤

CMV感染在全世界分布,人是CMV的唯一宿主。不同国家及不同经济状况感染率不同。成人CMV感染和免疫功能有密切关系。

  • 专家解读
  • 治疗
  • 症状
  • 病因
  • 检查
  • 预防
  • 鉴别
  • 并发症
  • 巨细胞病毒感染

    巨细胞病毒(CMV)感染是由人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus, HCMV)引起的一种常见病毒感染。HCMV属于疱疹病毒家族,广泛存在于人群中,多数人在一生中都会感染此病毒。巨细胞病毒感染通常无症状,但在免疫功能低下的人群中,如新生儿、器官移植患者和HIV感染者,可能导致严重的健康问题。

    现代研究

    现代科学研究揭示了巨细胞病毒的复杂生命周期和感染机制。HCMV主要通过体液传播,如唾液、尿液、血液和生殖道分泌物。病毒进入人体后,首先感染上皮细胞,随后扩散至其他细胞类型,包括白细胞。研究发现,HCMV具有高度细胞和组织特异性,能够在宿主体内长期潜伏,并在免疫力下降时重新激活。

    分子生物学研究表明,HCMV基因组包含约240千碱基对,编码约200种蛋白质,这些蛋白质参与病毒复制、免疫逃逸和细胞功能调控。近年来,研究者通过高通量测序和蛋白质组学技术,深入解析了HCMV的基因表达调控网络和病毒-宿主相互作用机制。

    特效药

    目前,针对巨细胞病毒感染的特效药主要包括抗病毒药物,如更昔洛韦(Ganciclovir)、缬更昔洛韦(Valganciclovir)、西多福韦(Cidofovir)和膦甲酸钠(Foscarnet)。这些药物通过抑制病毒DNA聚合酶,阻断病毒复制,从而控制感染。

    更昔洛韦是最常用的抗CMV药物,适用于治疗免疫功能低下患者的CMV视网膜炎和其他严重CMV感染。缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药,口服生物利用度高,使用更为方便。西多福韦和膦甲酸钠则用于对更昔洛韦耐药的CMV感染。

    上市产品

    市场上已有多种针对巨细胞病毒感染的治疗药物和诊断试剂。以下是一些主要产品:

    1. 更昔洛韦(Ganciclovir):以静脉注射和口服制剂形式上市,品牌名包括Cytovene和Valcyte(缬更昔洛韦)。
    2. 缬更昔洛韦(Valganciclovir):口服片剂,品牌名为Valcyte,适用于治疗和预防CMV感染。
    3. 西多福韦(Cidofovir):静脉注射剂,品牌名为Vistide,用于治疗对其他药物耐药的CMV感染。
    4. 膦甲酸钠(Foscarnet):静脉注射剂,品牌名为Foscavir,用于治疗CMV视网膜炎和其他严重CMV感染。

    此外,市场上还有多种CMV诊断试剂,包括PCR检测、抗原检测和抗体检测,用于快速准确诊断CMV感染。这些产品的上市为临床治疗和管理巨细胞病毒感染提供了有力支持。

    巨细胞病毒感染的治疗,可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后病毒又潜伏地回升,鉴于此种病毒可能作为艾滋病的病因之一,各国学者均在致力于控制其感染的研究。最近,美国学者研制出两种活疫苗,初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的,经非肠道给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV抗体升高,导致免疫功能增强。

        临床表现因感染途径不同而异。先天性巨细胞病毒感染者有20%在出生时无任何症状,但也有出生后不久出现昏睡、呼吸困难和惊厥等,并于数天或数周内死亡。其他症状有意识运动障碍、智力迟钝、肝脾肿大耳聋和中枢神经系统症状等。围产期感染的婴儿绝大多数没有症状,只有少数在出生后3个月发生间歇性发热肺炎和单核细胞增多症。成人的巨细胞病毒单核细胞增多症比儿童多见,主要表现为发热和疲乏。在发热1-2周后,血液中淋巴细胞绝对值增多,且有异形性变化、脾肿大和淋巴结炎等。因输血所致的巨细胞病毒单核细胞增多症,多发生于输血后3-4周,症状与一般的巨细胞单核细胞增多症相同,偶尔可发生间质性肺炎、肝炎、脑膜炎心肌炎、溶血性贫血血小板减少症等。肾移植患者在术后2个月内几乎都会发生巨细胞病毒感染,50%-60%无症状,40%-50%的病人表现为自限性非特异性综合征。艾滋病患者几乎都有巨细胞毒感染,有广泛的内脏损害。

    CMV感染可引起机体的免疫功能降低,特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。

    一、对胸腺、脾脏的影响

    实验室急性CMV感染的新生豚鼠,胸腺发育受抑,T细胞数减少,成年鼠感染CMV后,88%胸腺可检出CMV。

    CMV感染致脾功能受影响,脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降,脾细胞产生的IL-2显著降低。

    二、对免疫细胞的影响

    CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制,其中单核吞噬细胞最易感染CMV,淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能。CMV感染后,可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。

    CMV感染多表现为急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱,诱导干扰素水平下降,CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间,病后10个月,大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。

    CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用,不但可以直接吞噬、杀伤病毒,更重要的是可以处理、提呈抗原,分泌细胞因子,调控和扩大免疫反应。当CMV感染后,单核吞噬细胞功能受到影响,CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低,细胞内氧自由基产生减少,FC受体、补体受体的表达发生改变,且其抗原提呈功能降低,产生IL-1降低,对IL-1及IL-2的反应亦降低。Moses等用胸腺细胞增殖试验检测,IL-1活性降低,IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。

    NK细胞有拮抗CMV扩散的作用。NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程,但存在高的NK活力不一定是保护性应答,而是活动性感染的证明。NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现,但一旦存在感染后,NK细胞能在CMV感染早期出现,有限制扩散、使感染局限的作用。NK细胞、CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制早期,感染性病毒体产生前,它们能裂解感染细胞,使病毒在细胞间扩散流产。在小鼠模型中,病毒作用了3-5天时,抗病毒效应由NK细胞介导,NK细胞活性可由IFN增强。6-21天,脾、外周血存在CTL细胞的杀伤活性。NK细胞、CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性。但CMV感染时,NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响。此外,特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用。有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答,发现有14个有CMV细胞毒应答,而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果。因此,特异性T细胞存在,有阻止CMV感染再发的作用。

    三、抗体有降低CMV感染的毒力作用

    机体受CMV的感染后,可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现,包括中和抗体。但仍能检出CMV,说明抗体并不能阻止病毒扩散。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。研究证明,致死性CMV攻击前,在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白,可完全保护动物免于死亡。1个月后再用CMV等二次攻击,动物仍全部存活,表明抗体有降低CMV的毒力作用。

    初次感染后,CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态。可能累及多种组织器官,尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。先天性感染的严重程度,与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关。儿童和成年人感染CMV后,在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞,如果宿主的T细胞功能受损,潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。组织移植后发生的慢性刺激,为CMV活化,诱发疾病提供了条件。某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白,与临床CMV症候群高发率有关。此外,CMV在功能上可作为辅助因子,使潜伏感染的HIV活化。

    巨细胞病毒感染的实验室检查:

    一、病毒分离

    最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞,接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离,细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE染色后可观察到巨细胞,核内有内包涵体,核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。

    二、血清抗体检测

    最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时,应当立即留血清标本,以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。

    三、DNA探针

    已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。

    四、聚合酶链式反应(PCR)

    巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。

    (1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。

    (2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。

    (3)注意环境卫生、饮食卫生。

    (4)乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。

    (5)免疫防治。尚在研究和探索中。

    通过实验室检查即可确诊,无须与其他疾病鉴别。

            由于免疫功能缺陷而发生血管、网膜炎肺炎以及消化道感染。并且大多数患者合并格-巴氏综合征。